סרטן השד המתעורר באופן ספורדי, ולא דרך הורשה של גנים מסוימים, מתחילים ככל הנראה עם פגמים במנגנוני תיקון DNA המאפשרים להצטבר מוטציות המופעלות על רקע סביבתי, על פי חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג, בית החולים Magee-Womens של UPMC ו- מכון הסרטן של אוניברסיטת פיטסבורג. הממצאים, שדווחו השבוע במהדורה המקוונת המוקדמת של Proceedings of the National Academy of Sciences, מצביעים על כך שתרופות כימותרפיות חזקות המכוונות ל-DNA בסרטן בשלבים מאוחרים יותר עשויות להיות דרך יעילה לטיפול בגידולי השד המוקדמים ביותר.
מחקרים אחרונים התמקדו בסרטן שד משפחתי, בין השאר משום שהגנים הנטיים אופיינו היטב וניתן לזהות נשים בסיכון, אמר ג'ין ג'יי לטימר, Ph. D., עוזר פרופסור למיילדות, גינקולוגיה ומדעי הרבייה בפיט'ס. בית הספר לרפואה. אבל מקרים אלה מהווים רק 15 אחוז מ-190,000 מקרי סרטן השד שמאובחנים מדי שנה.
מחקר על סרטן שד ספורדי כלל שימוש בשורות תאים זמינות שמקורן בגידולים בשלב מאוחר, אך רוב הגידולים החדשים שאובחנו בארה"ב הם שלב I, הצורה המוקדמת ביותר של מחלה פולשנית.
"הצוות שלנו מסוגל לגדל תאי סרטן שד בשלב I - לפני שהם התפשטו לרקמות סמוכות ולבלוטות לימפה - מה שמאפשר לנו לבחון את המנגנונים העומדים בבסיס התפתחות סרטן באנשים שלא ירשו גן פגום", אמר ד"ר לטימר.. "הופעתם של טכניקות חדשניות להנדסת רקמות אפשרה לנו סוף סוף לתרבת את התאים הללו כדי לקבוע מה השתבש".
בעבודה קודמת, היא ועמיתיה גילו שרקמת השד אינה מתקנת נזקים יומיומיים ל-DNA כמו גם לרקמות אחרות, כמו עור. אור אולטרה סגול, למשל, יכול לגרום למוטציות, אבל מערכת מתוחכמת של חלבוני כריתת נוקלאוטידים (NER) מפעילה את גדילי ה-DNA כדי לזהות בעיות ולהתחיל תהליכי תיקון. אותה מערכת מתקנת נזקים הנגרמים על ידי חומרים מסרטנים סביבתיים רבים, כולל עשן טבק.
"אפילו ברקמת שד בריאה, המערכת הזו יעילה רק בחמישית ממה שהיא בעור", ציין ד"ר לטימר. "מחסור זה יכול להוות את הקרקע להתפתחות סרטן ספורדית, כאשר הסיכון גדל עם הגיל ככל שנזק ל-DNA מצטבר".
לצורך המחקר, החוקרים גידלו והעריכו 19 גידולי שד ספוראדיים בשלב I שהוכנסו לתרבית ישירות מניתוחים לבדיקת מסלולי ה-NER שלהם. בכל מקרה, היה חוסר ביכולת התיקון בהשוואה לרקמת שד נטולת מחלות.
"זו תכונה עקבית להפליא עבור סוגי סרטן שאחרת עלולים להיראות אקראי בראשיתם", ציין ד"ר לטימר. "רק לעתים רחוקות אנו רואים כלל אוניברסלי בכל הנוגע לסרטן השד, אבל אז עד עכשיו, רק לעתים רחוקות חקרנו את המחלה בשלב I."
כמה תרופות כימותרפיות עובדות טוב במיוחד על תאים שמפגינים תיקון DNA מופחת, אבל הם ניתנים בדרך כלל בשלבים מאוחרים יותר של מחלה. עם זאת, הממצאים החדשים מצביעים על כך שגישות אלה יכולות להיות יעילות בטיפול במחלה בשלב מוקדם, היא ציינה.
